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环亚集团ag旗舰厅解读PI3K/AKT/mTOR通路关键步骤

发布时间:2025-03-21   信息来源:雷春彦

自Claude Bernard于1855年首次提出“信号转导”这一概念以来,关于健康与疾病中细胞信号转导的分子复杂性的研究不断推进。这些研究不仅促进了疾病生物标志物与新药物靶点的发现,也推动了创新治疗策略的开发。环亚集团ag旗舰厅在相关领域的研究专注,以支持新疗法的探索和发展。

环亚集团ag旗舰厅解读PI3K/AKT/mTOR通路关键步骤

PI3K/AKT/mTOR通路的重要性

核心的“PI3K/AKT/mTOR通路”是一个在真核细胞中高度保守的细胞内信号通路,它在“细胞代谢”中具有重要作用,并且调控着细胞的多种事件,包括生长、增殖、存活、运动、粘附和分化。然而,在多种疾病中该通路常常出现失调,因此它成为识别生物标志物和确定与该信号级联相关的治疗靶点的重要对象。

信号传导机制

PI3K是一个膜结合的脂质激酶家族,能够被细胞表面的受体直接激活,例如受体酪氨酸激酶(RTK)和G蛋白偶联受体(GPCR)。当PI3K被激活时,它会催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)。接下来,PIP3作为脂质第二信使,使AKT(也称为蛋白激酶B,PKB)以及磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)被招募到膜上。PDK1通过Thr308位点磷酸化激活AKT,而AKT的完全激活还需要mTOR复合体2(mTORC2)在Ser473位点的磷酸化。

AKT的调控作用

完全激活的AKT调节TSC1-TSC2复合体,该复合体进一步控制Rheb GTP酶,从而激活mTORC1。mTORC1在细胞中促进蛋白质合成(通过4E-BP1和S6K)、脂质生物发生(通过SREBP1和PPARγ)以及自噬调节(通过ULK1)。

信号通路的过度激活

值得注意的是,PI3K/AKT/mTOR信号通路是人类癌症中最为常见的“过度激活”通路之一。该通路不仅将受体酪氨酸激酶(RTK)的信号转导与细胞的增长和存活调节联系在一起,过度激活还可导致细胞增殖增加、细胞凋亡抑制、细胞分化和自噬异常,最终形成肿瘤并促进其转移。

环亚集团ag旗舰厅致力于PI3K/AKT/mTOR通路相关产品的研发与提供,推动更高效的疾病诊断和治疗方案的实施,为医学领域的创新贡献力量。